本檢查要點指南旨在幫助北京市醫療器械監管人員增強對醫療器械工藝用水相關過程的認知和把握，指導全市醫療器械監管人員對醫療器械生產企業工藝用水控制水平的監督檢查工作。同時，為醫療器械生產企業在工藝用水環節的管理要求提供參考。

  當國家相關法規、標準、檢查要求、制備方法發生變化時，應重新討論以確保本指南持續符合要求。

  一、適用范圍

  本指南可作為北京市藥品監督管理局組織、實施的《醫療器械生產企業許可證》核發、變更、換證等現場檢查、醫療器械質量管理體系考核、醫療器械生產質量管理規范檢查、醫療器械生產監督檢查等各項涉及工藝用水檢查的參考資料。

  二、檢查要點及流程

  以下檢查要點的表述主要分為對現場情況和文件資料的檢查兩部分，但在實際檢查過程中應特別注意現場查看、詢問、記錄的情況與企業的規定、文件、記錄的符合性。

  (一)現場觀察企業工藝用水制水設備及制備環境

  對于以下的檢查內容，檢查人員應進行適當的記錄。

  1.詢問制水設備的生產廠家名稱;

  2.詢問制水人員制備的工藝用水種類(純化水或/和注射用水或/和實驗室分析用水等);

  3.詢問制水人員工藝用水的制備方法和流程;

  4.現場查看制水設備的材質和結構組成;

  5.現場查看制水設備設置的采水監測點，出水點至少應設置在進入純化水儲罐前、在線消毒設備前后、進入注射用水儲罐前(如涉及)、各個涉及使用工藝用水的功能間使用點以及總進水點、總回水點;

  6.現場查看制水設備的狀態標識(正常、維護、停用);

  7.現場查看潔凈區(室)內工藝用水輸送管道的布局情況，使用工藝用水的功能間是否均設置了出水點;

  8.現場查看制水設備的輸送管道的水種和流向標識，分別使用多種工藝用水時，輸水管道上應明示工藝用水種類以及流向;

  9.詢問制水人員制水設備管道的清洗消毒要求(頻次、消毒方法、操作流程);

  10.詢問制水人員工藝用水的使用環節和儲存要求;

  11.現場查看生化實驗室用于工藝用水檢驗的有關設備、器具、試劑及儲存環境，試劑如為自行制備，應至少標識試劑名稱、制備人、制備日期以及有效期等信息;

  12.詢問檢驗人員檢驗工藝用水指標的試液所用工藝用水的種類(純化水或/和實驗室分析用水);

  13.詢問檢驗人員制水設備管道清洗消毒后的檢驗、驗證要求;

  14.詢問檢驗人員工藝用水的監測和檢測要求。必要時，要求檢驗人員現場操作檢驗流程;

  15.現場查看微生物實驗室，應能夠滿足進行微生物限度或/和細菌內毒素檢測的環境要求，并具有相關器具、試劑。

  (二)查閱企業工藝用水有關的管理文件、記錄

  對于以下的檢查內容，檢查人員應進行適當的記錄。

  1.查閱制水設備生產廠家的資質(《工商營業執照》等證明文件);

  2.查閱制水設備的有關說明書及技術文件;

  3.查閱工藝用水的制備流程圖或監控系統;

  4.查閱制水設備輸送管道的設計圖紙;

  5.查閱制水人員、檢驗人員的任命書、上崗證以及培訓記錄;

  6.查企業工藝用水分析報告，應對制水設備的產水質量和產水數量進行驗證，以證明能夠滿足產品和產量的需要，并保存相關驗證記錄;

  7.查閱工藝用水管理規定中有關工藝用水的種類、使用環節、制備方法、使用過程以及儲存的規定;

  8.查閱制水設備管理規定中有關設備操作規程、管道清洗消毒規定以及設備日常維護規定等，并抽查記錄;

  9.工藝用水制水設備管道清洗消毒頻次、消毒方法應經過驗證并予以確認，查閱驗證確認報告、記錄;

  10.查閱制備工藝用水檢驗試劑配制規定、記錄;

  11.查閱工藝用水檢測用計量器具的檢定證書;

  12.查閱細菌內毒素項目的檢測用試劑的管理要求;

  13.查閱制水設備的檔案資料;

  14.查閱工藝用水有關的法規文件、技術標準，應有明確的工藝用水的標準，包括水的種類、質量要求;

  15.查閱工藝用水的檢測作業指導書，工藝用水監測項目和檢測要求應符合《藥典》或《分析實驗室用水規格和試驗方法》的要求。抽查工藝用水的日常監測記錄、檢驗報告、以及監測頻次經過驗證并確認的報告、記錄;

  16.如企業委托第三方進行工藝用水檢測、制水設備維護，查委托協議或合同、記錄。

  (三)特殊情況的檢查

  1.對于集中制備工藝用水共同使用的情況(即由某一具備制水設備的企業集中制水，通過管道統一輸送到使用工藝用水的其他企業)，除了針對工藝用水制備過程按照上述要求進行檢查外，應重點關注制水企業和用水企業之間的供水協議或合同中有關職責分工、質量要求、設備維護、日常監測、記錄保存等內容。

  2.對于采購工藝用水的情況(即企業無制水設備而通過采購的方式獲得)，應重點檢查供方的資質、工藝用水資質(如有)、水質檢測報告和/或驗證報告、運送材料的材質、工藝用水的保存時間等內容。生產企業應對采購用水是否能夠滿足產品本身、生產模式和生產規模的要求進行評價。

  3.生產企業工藝用水用量較大時應通過管道輸送至潔凈區(室)，用量不大時，企業通過載體傳遞工藝用水，應關注工藝用水傳遞的過程是否能夠有效保證工藝用水的質量，工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。